【アメリカ研究】トリプルネガティブ乳がん患者の生存率を向上させる、ネオアンチゲンDNAワクチン・・・36か月間の無再発生存率は87.5％と、従来の対照群の49％と比較して有望であることがわかった

【アメリカ研究】トリプルネガティブ乳がん患者の生存率を向上させる、ネオアンチゲンDNAワクチン・・・36か月間の無再発生存率は87.5％と、従来の対照群の49％と比較して有望であることがわかったアーカイブ

最終更新 2024/11/19 03:33

影のたけし軍団 ★

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ジャーナル「ゲノム・メディシン」に最近発表された研究で、米国の研究者らは新抗原デオキシリボ核酸（DNA）ワクチンプラットフォームを開発し、トリプルネガティブ乳がん（TNBC）のリスクが高い患者における安全性と免疫反応を評価する第1相臨床試験を実施した。

ワクチンの忍容性は良好で、患者の78％で新抗原特異的T細胞反応を誘発し、36か月間の無再発生存率は87.5％と、従来の対照群の49％と比較して有望であることがわかった。

腫瘍で発現し、免疫系によって認識される変異タンパク質は、がん新抗原と呼ばれ、免疫療法の有望なターゲットです。

がんの配列決定とバイオインフォマティクスの進歩により、これらの新抗原の特定が可能になり、新抗原特異的T細胞応答と抗腫瘍免疫を刺激するワクチンの開発につながっています。

初期の研究では、樹状細胞、合成長鎖ペプチド（SLP）、リボ核酸（RNA）ワクチンなど、さまざまなプラットフォームを使用して、前臨床モデルとヒト黒色腫における新抗原ワクチンの有効性が実証されました。

これらのアプローチは有望であることが示されていますが、DNAワクチンプラットフォームには、設計の柔軟性、低コスト、単一の構造に複数の新抗原を含める機能など、独自の利点があります。

ネオアンチゲンワクチンは、神経膠芽腫、膵臓がん、その他の悪性腫瘍でも評価されており、初期試験で安全かつ免疫原性があることが証明されています。

TNBC には標的療法がなく、変異負荷が高く、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) が豊富に存在し、良好な転帰と相関しています。

これらの特徴により、TNBC はネオアンチゲンワクチン療法の理想的な候補となっています。

このような可能性があるにもかかわらず、この研究まで乳がんにおけるネオアンチゲン DNA ワクチンの研究は報告されていませんでした。

本研究では、研究者らは免疫原性を向上させるために電気穿孔法で強化されたネオアンチゲン DNA ワクチンプラットフォームを開発しました。

研究者らは、化学療法後の持続性 TNBC 患者を対象に、第 1 相臨床試験でその効果を調査しました。

結果と考察

臨床転帰は、ワクチン接種を受けた患者の無再発生存率 (RFS) を過去の TNBC 対照群と比較することによって評価されました。

36 か月後、ワクチン接種を受けた患者の RFS は 87.5% で、対照群で観察された 49% よりも有意に高くなりました (P = 0.011)。

ワクチン接種は忍容性が高く、グレード 3 のイベント (高血圧) が 1 件、グレード 2 のイベント (注射部位の痛み) が 13 件、軽度の筋肉痛 (グレード 1) がありました。

全体的に、この研究は、パーソナライズされた新抗原 DNA ワクチンは実行可能で、忍容性が高く、TNBC 患者に強力な免疫反応を誘発し、臨床結果を改善できることを示唆しています。

この試験はランダム化されておらず、過去の対照との比較には限界がありますが、観察された RFS の改善は、このアプローチのさらなる調査を強く支持しています。

結論
結論として、新抗原 DNA ワクチンプラットフォームアプローチは、有望な個別化免疫療法戦略を提供し、これは変異負荷の低い他の癌にも拡張でき、治療困難な悪性腫瘍の転帰を改善する可能性があります。

これらのワクチンを免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせる将来の研究により、治療効果がさらに高まる可能性があります。

https://www.news-medical.net/news/20241117/Neoantigen-DNA-vaccines-improve-survival-and-immunity-in-triple-negative-breast-cancer-patients.aspx

ネオアンチゲンDNAワクチンは安全かつ実行可能であり、トリプルネガティブ乳がん患者においてネオアンチゲン特異的免疫反応を誘導する。
https://genomemedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13073-024-01388-3

格闘家、所英男の妻「トリプルネガティブ乳がん」８カ月の過酷治療が終了
https://news.yahoo.co.jp/articles/3f091d4d9259352436d8defd53f55416a5f55c04

2024/11/18 14:58:55