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本名は長谷川 公彦（はせがわ きみひこ）。
京都府京都市南区出身。
1985年の解散後は芸能界を引退する2011年まで数多くの番組で総合司会、プロデューサーとして活躍した。
2011年8月23日に暴力団関係者との交際の発覚を理由に芸能界を引退した。
1974年から2011年の芸能界引退時まで吉本興業（よしもとクリエイティブ・エージェンシー）に所属した。
自らの著書『いつも心に紳助を』では、「鳩のように真面目で温厚な性格で、同じ時間に出社して、同じ時間に帰ってきて、同じ時間に寝る毎日だった。
また自分が警察に補導されても『話し合いで解決できる』と言って一度も激怒しなかった」と振り返っている。
小学3年生の時から家庭教師が雇われるなど、勉学に勤しむ家庭環境だったが、大谷高校時代は全く学校に馴染めずに中学・高校は不良として過ごしていた。
その後京都学園大学経済学部に進学したが、入学試験が面接だけであり、ここに4年間通っても得るものは少ないと考え、
親が入学金を支払った直後に漫才師を目指す事になり芸能界に身を置くために中退した。
1974年に洋七と同門になるため島田洋之介・今喜多代に弟子入りし内弟子となる。
その後しばらくは洋七の付き人になる一方で、同期の明石家さんまと営業活動を行なったり、しばらく相方を変えながら漫才活動を行うがどれも上手くいかず、
さんまから紹介された劇場進行係のスタッフ・松本竜介と1977年に「紳助・竜介」を結成。
紳助は徹底的に過去の漫才を研究し、若い世代にターゲットを絞った「ツッパリ漫才」を考案。
以降、1980年からの漫才ブームの到来により一気に全国ネットのスターダムにのし上がった。
1980年に結婚。
吉本の東京支社長であった木村政雄のアイデアで、さんまとの差別化を図る目的で、
1989年4月に放送を開始した政治討論番組『サンデープロジェクト』（テレビ朝日）の総合司会に抜擢。
自分のジャンル外として、当初は固辞していたが、その後2004年まで15年間にわたって総合司会を続けた。
特に当時、同番組に出演することが多かった自民党内でも異端的な政治家であった小泉純一郎については自らのコラムでたびたび好意的に言及したり、
自らのトーク番組にゲストで招いたりしていた。
そのため小泉が自民党の総裁選に出馬した際や自らの公約である郵政民営化については期待を込めていずれも支持した。
漫才コンテスト『M-1グランプリ』を事実上のプロデューサーとして企画やスポンサー集めから携わり、
大会委員長として審査員も務めた（同プロジェクトをM-1と名付けたのも紳助）。
同番組では数多くのスターを輩出したが、紳助は「惜しまれて終わるのが一番良い」と述べ、
2010年で一旦終了させた（その後、紳助引退後の2015年から同番組は復活）。
2004年10月から後述の傷害事件により一時的に芸能活動を自粛。年明けの2005年1月に復帰。
この頃から、タレント業以外に実業家としても活動し、2005年には石垣島にて喫茶店「TOMURU（トムル）」を開店した。
同年、雑誌取材が縁で知り合った男性と共同出資で寿司はせ川をオープンし、以降も東京・大阪を中心に多くの飲食店を展開した。
2009年と2010年には同番組をベースとしたフジテレビ『FNSの日』26時間テレビの総合司会を2年連続で務めた。
その中で、FNS局対抗企画として2年連続で開催した三輪車12時間耐久レースで大会委員長を務めた。
その一方でバラエティ番組だけではなく2007年の参議院選挙、2009年の衆議院選挙、2010年の参議院選挙の三度にわたって、
日本テレビ選挙特別番組『ZERO×選挙』で村尾信尚と共にメインキャスターを務めた。
暴力団関係者との「黒い交際」を理由に芸能界引退を表明した。
警察は深い交際があったのではないかと捜査を進めていると報道された。
週刊現代による暴力団交際報道の記事について、発行元の講談社を名誉棄損で民事裁判による訴えを起こしたが、
東京地裁は、複数の建設会社社員らに対する現代側の取材内容について「具体的かつ詳細で、内容に不自然な点はない」と指摘し、
「少なくとも記事の重要部分を真実と信じる相当の理由があった」と認め、紳助側の主張を退けた。
ただし、芸能マスコミのインタビューに応じることはあり、その度に明確に復帰を否定している。
また、東野幸治や宮迫博之などの行列ファミリーやmisonoを始めとするヘキサゴンファミリーなど親しい芸能人とはゴルフや食事などで交流を続けており（後述）、
明石家さんまや松本人志らも紳助とメールのやり取りをするなどしているという。
2021年時点で最後の公式なマスメディア出演は、2012年1月に本人役として引退前に声のみの出演をした映画『犬の首輪とコロッケと』である。
結局紳助本人に復帰意思はなかったという。
紳助自身も後年応じたインタビューにおいて「僕は芸能界に未練はない」「沖縄での隠棲生活は『精神的にギリギリの苦しさ』やった」などと振り返り、
最後に「これからは世界を旅したい。人間生きてるだけで幸せだと思う」と語ると同時に芸能界復帰や政治家転身を否定している。
一方で「いつか『テレビに出れる人』になりたい」とも語っており、自身の突然の引退で迷惑をかけた番組スタッフらに償いをしたいという気持ちがあるとし、
レギュラー番組などの完全な復帰は否定しつつも、
（『行列のできる法律相談所』のスタッフを指して）「彼らから『特番やろう』『BS（の番組）やろう』と言われたなら『1回だけやりたい』」とも述べている
亀田一家のパフォーマンスや辰吉丈一郎が対戦相手を挑発する行為は、マイナーなボクシングを世間にアピールするための言動であると評している。
渡辺二郎と交友歴が長かったが、これがのちに芸能界引退の契機となった。
俺こんだけ事業で儲けてるのよってボソッとゴチに出た時にナイナイに言ってナイナイがその金額にビビったってラジオで言ってた
色々言われてるけどありえんくらい勝ち組でしょ
そりゃ年取るわ
↓芸能界引退時2011年の担当番組
「行列のできる法律相談所」 ← 放送開始22年
「開運！なんでも鑑定団」 ← MC今田耕司で放送中
「オールスター感謝祭」 ← MC今田耕司&有吉弘行で放送中
「M-1グランプリ」 ← 審査委員長&実行委員長は空席扱いで毎年放送中
「ZERO×選挙」 ← MC有働由美子で選挙時放送中
「人生が変わる1分間の深イイ話」 ← 2022年3月終了
「クイズ！ヘキサゴンII」 ← 2011年9月終了
「クイズ！紳助くん」 ← 2011年9月終了
「紳助社長のプロデュース大作戦」 ← 2011年8月終了