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本日「セル」誌に掲載された研究によると、マウスでは「脆弱な」免疫細胞内のタンパク質の働きを阻害することで、炎症を抑制できることが分かった。
「免疫関連の有害事象は大きな問題であり、患者の生活の質に大きな影響を与える可能性があります。
多くの場合、免疫療法を継続したり、治療から恩恵を受けたりする能力に影響を及ぼします」と、筆頭著者であるピッツバーグ大学医学部免疫学科の助教授であり、UPMCヒルマンがんセンターの腫瘍微小環境センターのメンバーでもあるアビゲイル・オーバーエーカー＝デルゴフ博士は述べています。
免疫チェックポイント阻害剤（がん免疫療法の一種）の深刻な副作用である免疫関連有害事象に対する米国食品医薬品局（FDA）承認の治療法は存在しない。免疫チェックポイント阻害剤を投与された患者の最大25%が重篤な有害事象を経験し、入院を余儀なくされ、治療を中止する。
これらの有害事象は個人差が大きいため、ヒトでの研究は困難であり、動物モデルでもヒトの免疫関連炎症の複雑さを再現することはできていない。
「既存のマウスモデルのほとんどは、遺伝子操作されたマウスや、患者に見られる多様性を十分に捉えきれない実験条件に依存していました」と、筆頭著者であり、オーバーエーカー＝デルゴフ研究室の博士研究員であるディピヤマン・パトラ博士は述べています。
「このことから、一般的な生活習慣要因、特に食事と腸内細菌叢が、免疫療法が始まる前から宿主の免疫系に影響を与える可能性があるかどうかを考えるようになりました。」
オーバーエーカー＝デルゴフ氏は、免疫関連有害事象のマウスモデルを作成する研究チームを率いた。免疫チェックポイント阻害剤による治療前および治療中にマウスにヒトに似た特別な食事を与えることで作製されたこのモデルは、ヒトにおける有害事象の多くの免疫学的およびマイクロバイオームの特徴を再現している。
アビゲイル・オーバーエーカー＝デルゴフ博士、ピッツバーグ大学医学部免疫学科助教授
私たちは、完全な遺伝子ノックアウトを必要としない、前臨床段階のマウス有害事象モデルを初めて作製することに成功しました。この新しい前臨床モデルと患者データを組み合わせることで、有害事象の全く新しいメカニズムを特定することができました。このメカニズムは、新たな標的療法の開発につながり、より多くの癌患者が治療を継続し、入院せずに済むようになることを期待しています。
免疫チェックポイント阻害剤は、T細胞と呼ばれる免疫細胞のブレーキを解除することで、がん細胞との闘いをより効果的に行えるように作用します。
しかし、T細胞のブレーキを解除すると、他の組織にも影響を及ぼし、一部の患者では、過剰に活性化した免疫細胞が健康な組織を攻撃してしまうという結果が生じます。
免疫チェックポイント阻害剤の種類にもよりますが、患者の20～40%にこのような副作用が現れ、治療の中断を招くほど重篤になる場合もあります。
https://www.news-medical.net/news/20261022/Unstable-immune-cells-linked-to-severe-cancer-immunotherapy-side-effects.aspx
これか